溴 隱 亭

2010-07-27

一、新藥名稱(包括化學名、通用名)、分子式和分子量

1.通用名: 溴麥角隱亭,溴麥角環肽
2.英文名:Bromocriptine(Parlodel,Serocryptin)  
3.化學名:2-溴-a麥角環肽  
4.漢語拼音:Xiuyinting pian
6.分子式:C32H40BrN5O5  
 7.分子量:654.603  

二、選題目的與依據

溴隱亭是麥角的衍生物,有多巴胺活性,可直接作用于下丘腦和垂體,增加催乳素激素抑制因子的分泌,抑制垂體催乳激素的合成及釋放,或直接作用于垂體前葉抑制催乳激素細胞活性,使血中催乳激素水平下降而達到中止溢乳,溴隱亭還能解除催乳激素對促性腺激素分泌的抑制,恢復卵巢功能。大劑量溴隱亭對自發性和腦炎后帕金森氏病,可單獨使用或合并其它抗帕金森氏病藥。其市場份額大,療效確功,因此研制該藥具有良好的社會效益和經濟前景。

四、溴隱亭的國內外研究情況

1.藥效學研究
本藥為多肽麥角類生物堿,能選擇性地激動多巴胺受體。其作用機制為:
(1)用于高催乳素血癥所致的各類疾病及產后回乳通過與多巴胺D2受體結合,直接抑制腺垂體合成和釋入催乳素,從而使血清催乳素水平下降,睪丸或卵巢功能恢復并抑制乳汁分泌。
(2)用于帕金森病:大劑量時激活中樞神經系統新紋狀體中突觸后多巴胺D2受體,同時降低多巴胺在體內的轉換,因而用于治療帕金森病。與左旋多巴合用時,加后者可激活多巴胺D1受體,故可加強本藥治療帕金森病的療效。
(3)用于肢端肥大癥:本藥可抑制垂體生長激素瘤細胞的分泌,降低血清生長激素的水平,因而可用于治療肢端肥大癥。
(4)用于Hungtionton舞蹈病:小劑量時激動突觸前膜D3受體,使多巴胺釋放減少,因而可用于治療Hungtionton舞蹈病。
(5)用于神經阻滯劑惡性綜合癥:有證據表明此惡性綜合征是因黑質紋狀體、下丘腦及中邊緣腦皮層通路的多巴胺耗竭或多巴胺受體被阻滯所引起,本藥可刺激這些多巴胺受體,因而可用于此惡性綜合癥的輔助治療。

2.本藥用于治療帕金森病時,療效優于金剛烷胺及苯海索,對僵直及少動療效較好,對重癥患者療效亦較好,常用于左旋多巴療效不好或不能耐受者、癥狀波動者及對多巴絲肼或卡比多巴左旋多巴制劑無效者,其特點是顯效快、持續時間長。

3.藥代動力學
本藥口服后約28%經胃腸道吸收,口服12.5-100mg后2-3小時血藥濃度達峰值(4-20ng/ml),并可維持數小時。單次口服2小時后血清催乳水平開始降低,8小時左右作用達高峰,持續約24小時,停藥2個月后血催乳素可回復至治療前水平。通常治療6-7周后,溢乳可明顯減少,12-13周后溢乳可消失。抑制產后泌乳需治療2-3周,停藥后可有反跳。需要再發動月經來潮的平均治療時間為6-8周。治療帕金森病時,單次口服后30-90分鐘起效,2小時后作用達高峰。抑制生長激素作用在用藥后1-2小時起效,持續4-8小時,通常需要連續治療4-8周后才能達到有效臨床效應。

本藥血漿蛋白結合率極高(90-96%與白蛋白結合),能進入大腦絕大部分部位,在肝臟代謝。半衰期α相當為4-5小時,β相為40-50。代謝產物約95%經膽道排泄,其余經腎尿排出。

4. 臨床研究

1.用于因高催乳素血癥引起的女性閉經或溢乳、男性性功能減退,以及合并有高催乳素血癥的男女不育癥。
2.用于垂體催乳素瘤及其所致的女性閉經和溢乳、男性性功能減退。為垂體催乳素微腺瘤及大腺瘤(包括有視力障者)的首選治療,也可作為大腺瘤手術前用藥用因無法手術而行放射治療的大腺瘤的輔助用藥。
3.用于因催乳素過高引起的經前期綜合癥,可改善周期性乳房痛和乳房結節的癥狀(對非周期性乳房和月經正常者幾乎無效)。
4.用作抑制不需或不宜哺乳者的乳汁分泌(如新生兒死亡、死胎、流產等)。
5.用于原發性或腦炎后帕金森綜合征的輔助治療。
6.用于肢端肥大癥,可作為手術或放射治療的輔助用藥。
7.用于亭丁頓(Hungtionton)舞蹈病。
8.用于神經阻滯劑惡性綜合征(Neuroleptic malignant syndrome)

五、尼莫司汀的國內外使用情況

1982年3月獲FDA批準在美國上市,商品名Parlodel,其生產的溴隱亭占據了全球的主要市場,2000年的銷售收入為1.34億美元,目前也是北京諾華的產品之一。國內市場銷售的藥品主要是諾華公司溴隱亭,其次是瑞士雪蘭諾的藥品,以及匈牙利吉瑞大藥廠的產品“佰莫亭”,2003年在我國批發領域領先前200位藥品中,溴隱亭居第142位。

六、專利及行政保護

不存在專利和行政保護問題。

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